Született: 1973. december 3-án, San Diego-ban, California államban.
Holly mamája, Lauralei Combs mindössze 14 éves volt, amikor várandós lett Holly-val. Bár Holly szülei összeházasodtak, két évvel később el is váltak. A kislány a mamájával maradt.
Amikor Holly tíz éves lett, New York-ba költöztek. Holly színjátszást tanult a 'Professional Children School'-ban, ahol olyan tanárai voltak, mint Ernie Martin. Ezalatt Lauralei karriert épített, mint énekes- és színésznő. Holly karrierje TV-reklámokkal kezdődött, tíz évesen. Először egy olyan filmben (Walls of Glass, 1985) tűnt fel, amelyben a Lauralei is szerepet kapott.
Amikor 13 éves lett, Holly rövid szerepet kapott a Sweet Hearts Dance (Amerikai Négyes, 1988) című filmben. Később játszott egy kis szerepet a Born on the Forth of July (Született Július Negyedikén, 1989) -ban, és szappanoperákban is játszott (The Guiding Light, As The World Turns). Feltűnt a New York Stories (New York-i Történetek, 1989) -ban is.
Filmjei 1998-ig:
Picket Fences
Simple Men (Egyszerű Emberek, 1992)
Dr. Giggles (1992)
Chain of Desire (1992)
A Perfect Stranger (Váratlan Szerelem, 1994)
A Reason To Beleive (1995)
Sins of Silence (1996)
Love's Deadly Triangle: The Texas Cadet Murder (1997)
Our Mother's Murder (1997)
1998-ban felajánlották neki a középső testvér, Piper Halliwell szerepét Aaron Spelling sorozatában, a Charmed-ben (Bűbájos Boszorkák). Úgy döntött, elvállalja, tetszett neki a forgatókönyv. Holly szerpéről, Piper-ről:"Piper sokkal megbízhatatlanabb, mint én, leginkább azért, mert túlreagálja a dolgokat. Mindig idegbajos, és túlfeszített. Nincs annyi energiám, hogy állandóan szeressem."
Holly Los Angeles-ben él, és hobbijai között szerepel a lovaglás és a kertészkedés. Az állatimádó színésznőnek 13 kiskedvence van: 3 kutya (Travis, Hugo és Lola. Utóbbit Alyssa mamájától kapta.), 2 macska (Blue és Selena), 4 törpepapagáj (beleértve a Lollipop és a Flower nevűeket), és az imádott lovai, Jesse és Jake.
Holly a nevéről:"A mamám nagyon büszke a névre, amit adott nekem. Úgy gondolta, hogy így jobban hangzik. Igazából mindegy, hogy szólítanak, de mióta a mamám akkor szólít Holly Marie-nak, amikor mérges, azóta jobban szeretem, ha csak az első nevemen szólítanak."